Vestimenta para salas limpias que cumple con el Anexo 1 de GMP de la UE Una descripción general

Por Crystal M. Booth, PSC Biotech

Los seres humanos son la principal fuente de contaminación en las salas limpias. Las salas limpias están diseñadas para ayudar en la protección de los elementos que se fabrican de los contaminantes ambientales tanto como sea posible. Para proteger los artículos que se fabrican de la contaminación humana, son necesarios requisitos especiales de vestimenta.

Esta es la parte 1 de una serie de dos partes. Este artículo se centrará en una descripción general de las batas para salas limpias en lo que respecta a la fabricación aséptica de medicamentos y las actualizaciones de los requisitos de batas en el documento del Anexo 1 revisado, Las normas que rigen los productos medicinales en la Unión Europea, Volumen 4, Directrices de la UE sobre buenas prácticas de fabricación para Medicamentos para uso humano y veterinario, que se publicó el 22 de agosto de 2022. La Parte 2 se centrará en establecer un programa de vestimenta aséptica para el personal.

Las batas para salas limpias reducen en gran medida los niveles y tipos de microorganismos liberados por el personal. Entre el ochenta y el 90 por ciento de la flora microbiana normal identificada en un entorno de sala limpia se genera a partir de seres humanos.1 El propósito principal de las batas de sala limpia es proteger los productos y el entorno de procesamiento de la contaminación del aire.2

El Anexo 1 (2022), Fabricación de productos medicinales estériles, producido por la Comisión Europea EudraLex, es la guía más descriptiva sobre batas para salas limpias. El Anexo 1 proporciona la siguiente guía para las empresas con respecto a las batas para salas limpias.3

Además de brindar información sobre vestimenta, joyas, higiene personal y capacitación, el Anexo 1 proporciona un desglose de las batas que deben implementarse para cada clasificación de grado ambiental. La ropa requerida para cada grado de sala limpia enumerado en el Anexo 1 se describe a continuación.3

El Anexo 1 (2022) también establece que "las prendas deben revisarse visualmente para verificar su limpieza e integridad inmediatamente antes y después de colocarse las batas. La integridad de las batas también debe verificarse a la salida. Para las prendas esterilizadas y los protectores para los ojos, se debe prestar especial atención para asegurarse de que tengan han estado sujetas al proceso de esterilización, se encuentran dentro del tiempo de espera especificado y que el empaque se inspecciona visualmente para garantizar que esté íntegro antes de su uso. Las prendas reutilizables (incluidas las cubiertas para los ojos) deben reemplazarse si se identifican daños, o con una frecuencia establecida que sea determinado durante los estudios de calificación. La calificación de las prendas debe considerar cualquier requisito necesario de prueba de prendas, incluido el daño a las prendas que no se puede identificar mediante una inspección visual solamente. Todo operador que ingrese a áreas de grado B o A debe usar prendas de protección limpias y esterilizadas (incluidos los cubiertas y máscaras) de un tamaño apropiado en cada entrada El período máximo durante el cual se puede usar la bata esterilizada antes de reemplazarla durante un turno debe definirse como parte de la calificación de la prenda. Los guantes deben desinfectarse regularmente durante las operaciones. Las prendas y los guantes deben cambiarse inmediatamente si se dañan y presentan algún riesgo de contaminación del producto.”3

Hay muchos tipos diferentes de suministros para batas disponibles en el mercado. Los tipos de batas de sala limpia y PPE que usa el personal deben ser apropiados para las áreas en las que trabajan. Los suministros para batas pueden ser desechables o reutilizables, con varios tipos de materiales disponibles. A menudo es más fácil comprar suministros de batas desechables, pero esto puede resultar costoso.

Las batas reutilizables deben administrarse para garantizar que se mantenga la integridad de la prenda a través de múltiples ciclos de lavado y esterilización. Los procesos de lavado y esterilización deben ser validados.2 Los servicios de lavandería farmacéutica están disponibles comercialmente y cuentan con procesos validados para batas reutilizables. Estos servicios ayudan a aliviar parte de la carga del fabricante. El lavador administrará cuántas veces se pueden lavar los artículos y cuántas veces se han lavado los artículos y administrará el reemplazo de los artículos cuando sea necesario. Los asociados de la empresa aún deben prestar mucha atención a sus suministros de batas y no usar artículos que estén dañados o que muestren signos visibles de desgaste. El asociado debe informar cualquier daño observado en los suministros de batas a su gerencia para que el lavador pueda ser notificado del incidente para corregir el problema y evitar futuros incidentes.

Una vez que una fuente de suministros de batas se ha asegurado adecuadamente, es importante tener en cuenta que solo el personal calificado debe ingresar a una sala limpia. Las empresas deben desarrollar programas para evitar que personal no autorizado ingrese a los entornos de salas limpias. Una forma sugerida de lograr este control es usar sistemas de acceso con credencial. El personal que no haya completado los cursos de capacitación requeridos no tendrá acceso a la sala limpia con credencial.

Las áreas de grado D se utilizan para operaciones menos críticas en el proceso de fabricación. Se consideran entornos ISO Clase 8. Los componentes se pueden manipular o preparar en el área de grado D. El área de grado D también es el fondo mínimo permitido para el llenado aséptico dentro de un entorno de aislador.

Los procedimientos de vestimenta pueden variar ligeramente de una compañía a otra. Se sugiere que en preparación para vestirse en un área de grado D, los empleados sigan estos pasos: Quitarse todas las joyas y el maquillaje y lavarse las manos. Póngase uniformes médicos y calcetines proporcionados por la planta para ingresar al área de grado D y desinfecte los anteojos de seguridad. Colóquese una red para el cabello, una cubierta para la barba (si es necesario) y anteojos de seguridad. Asegúrese de que no quede cabello expuesto antes de ingresar al área de grado D. Póngase cubrezapatos sobre los zapatos de seguridad un pie a la vez mientras cruza una línea de demarcación que separa un "lado limpio" de la habitación del "lado sucio" de la habitación. Desinfecte las manos y póngase un par de guantes estériles, asegurándose de que no quede piel expuesta. Desinfecte las manos enguantadas y luego diríjase al área de grado D.

Las áreas de grado C se utilizan para operaciones menos críticas en el proceso de fabricación. Se consideran entornos ISO Clase 8 en estado dinámico e ISO Clase 7 en estado estático. Las aplicaciones típicas para áreas de grado C incluyen la preparación de materiales para filtrar y el llenado de productos que se someterán a esterilización terminal.

Al pasar del área de grado D, un procedimiento sugerido es seleccionar un overol de tamaño adecuado y un par de cubrebotas. Póngase el overol, teniendo cuidado de que la bata no toque el suelo. Cierre completamente el overol y abroche todos los botones. Póngase la bota que cubre un pie a la vez mientras cruza una línea de demarcación que separa un "lado limpio" de la habitación del "lado sucio" de la habitación. Mire el espejo para asegurarse de que no quede cabello expuesto y desinfecte las manos antes de pasar al área de grado C.

Las áreas de grado B son los entornos de fondo para las áreas tradicionales de grado A. En los casos en que se utilicen aisladores, los entornos de fondo pueden degradarse. Los entornos de grado B se utilizan normalmente para proteger las operaciones de llenado aséptico de grado A o para el área de fondo para las pruebas de esterilidad en una cabina de seguridad biológica de grado A. Las áreas de grado B en estado dinámico también se consideran áreas ISO Clase 7.

Las máscaras faciales, las capuchas, las gafas protectoras, los guantes, los overoles y las botas utilizadas en el procesamiento aséptico deben ser estériles y estar hechos de material que no desprenda partículas.3 Se debe tener cuidado de que no quede expuesta la piel o el cabello (incluido el vello facial) área.4

Un protocolo de uso de batas recomendado para el área de grado B comienza con el traslado a un vestuario de transición del área de grado B. Quítese las gafas de seguridad y desinfecte las manos enguantadas. Póngase una redecilla adicional para el cabello y una cubierta para la barba (si es necesario) sobre las existentes. Usando el espejo, verifique y ajuste las cubiertas para el cabello para asegurarse de que no quede cabello expuesto. Vuelva a higienizar las manos con un desinfectante adecuado. Póngase un segundo par de guantes estériles sin talco. Desinfecte el banco cruzado. Obtenga una capucha estéril del tamaño adecuado, overoles estériles, gafas protectoras estériles, mascarilla facial estéril y cubrebotas estériles. Desinfecte el exterior de los paquetes y coloque los artículos en el banco cruzado.

Después de desinfectarse las manos, colóquese una mascarilla estéril. La mascarilla debe cubrir por completo la boca, la nariz, el mentón y las mejillas. Desinfecte las manos enguantadas con un desinfectante adecuado. Retire la campana estéril del embalaje manipulando el interior de la campana. Colóquese la capucha tocándola únicamente desde el interior. Desinfecte las manos enguantadas y retire los overoles estériles del paquete. Solo manipule la parte interior de la prenda. Póngase la prenda evitando que toque el suelo y tocando solo las piezas internas del overol. Meta con cuidado la capucha dentro del overol y luego desinfecte las manos enguantadas. Sube la cremallera de la prenda, teniendo cuidado de tocar solo la cremallera y no el exterior de la bata. Abroche todos los botones del cuello y vuelva a desinfectar las manos enguantadas.

Colóquese un cubrebotas estéril sobre un cubrezapatos existente mientras hace la transición del pie al lado de grado B del banco. No permita que la bota esterilizada toque el "lado sucio" del banco. Sigue el mismo proceso con el otro pie. Tire de las piernas del cubrebotas estéril sobre las piernas del overol y cierre todos los botones. Usando el espejo, verifique y ajuste las cubiertas para el cabello para asegurarse de que no quede cabello expuesto. Desinfecte las manos enguantadas. Póngase gafas estériles que cubran completamente la superficie expuesta restante de la cara. Desinfecte las manos enguantadas.

Realice una autoinspección final en el espejo para asegurarse de que no quede cabello expuesto y que todos los artículos estén metidos correctamente. Póngase el último par de guantes estériles y desinfecte las manos enguantadas. Asegúrese de que los guantes estériles cubran las muñecas del overol. Desinfecte las manos enguantadas e ingrese al área limpia de grado B. Idealmente, las puertas deben estar dispuestas de manera que se pueda retroceder por la puerta para mantener la asepsia de los guantes estériles.

Las áreas de grado A son áreas críticas para el procesamiento aséptico. Las aplicaciones típicas incluyen manipulación abierta de productos, operaciones de llenado aséptico y pruebas de esterilidad, por nombrar algunas. Las áreas de Grado A también se consideran entornos ISO Clase 5. La tecnología moderna, como los aisladores y los RABS (sistemas de barrera de acceso restringido), son personas de ingeniería fuera de las áreas de grado A.

"Los guantes deben desinfectarse regularmente durante las operaciones. Las prendas y los guantes deben cambiarse inmediatamente si se dañan y presentan algún riesgo de contaminación del producto".3

Conclusión

Un programa de monitoreo de personal atento y receptivo es esencial para los productos fabricados asépticamente. El documento del Anexo 1 actualizado, Las normas que rigen los productos medicinales en la Unión Europea, Volumen 4, Directrices de la UE para las buenas prácticas de fabricación de productos medicinales para uso humano y veterinario, tiene algunos cambios con respecto a las batas para salas limpias, incluidos más detalles sobre dónde, cuándo y cómo para monitorear al personal, así como los límites de monitoreo propuestos.

Al adherirse a los requisitos reglamentarios y seguir los procedimientos aplicables del sitio, las empresas pueden evitar las observaciones reglamentarias relacionadas con los controles microbianos con respecto a las batas para salas limpias.

Referencias

Sobre el Autor:

Crystal M. Booth, MM, ASQ-CQE, PMI-PMP, es directora técnica sénior en PSC Biotech y tiene más de 20 años de experiencia en microbiología farmacéutica, monitoreo ambiental y control de calidad. Obtuvo su maestría en microbiología de la Universidad Estatal de Carolina del Norte. Booth es autor de Desarrollo y validación de métodos para microbiólogos farmacéuticos. Durante su carrera, ha trabajado en laboratorios de microbiología, consultoría, control de calidad, CDMO, I+D y control de calidad. Ha desarrollado y validado numerosos métodos microbianos y ha trabajado con muchos tipos de productos diferentes. También realiza auditorías cGXP, evaluaciones de riesgos y evaluaciones de brechas. Booth es autor de los artículos revisados ​​por pares del Instituto de Tecnología de Validación (IVT) "Estrategias de validación de pruebas de límites microbianos armonizados" y "Estrategias de validación de pruebas de eficacia antimicrobiana".

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